当科が参加している臨床研究｜東京大学医学部附属病院 血液・腫瘍内科

東京大学医学部附属病院血液・腫瘍内科にて骨髄異形成症候群でご加療中の方、診療を受けられた方、およびそのご家族の方へ

当院では「低リスク骨髄異形成症候群における疫学調査（多施設共同後方視的研究）」という研究を行っております。この研究は低リスク骨髄異形成症候群と診断された患者さんにおいて治療前、治療中、治療後のデータを集めて解析することにより、今後の治療に役立てるための研究です。

東京大学医学部附属病院にて特発性好酸球増加症候群でご加療中の方、診療を受けられた方、およびそのご家族の方へ

当院では「特発性好酸球増加症候群の診療ガイドライン作成に向けた疫学研究」という研究を行っております。この研究は特発性好酸球増加症候群と診断された患者さんにおいて治療前、治療中、治療後のデータを集めて解析することにより、今後の治療に役立てるための研究です。

特発性好酸球増多症候群は血液中の好酸球（白血球の一種）が増加する病気です。
増加した好酸球が原因となり、全身の様々な臓器に障害が引き起こされることが分かっています。

この病気は発生頻度が低く稀な疾患であるためこれまであまり研究が進んでいませんでした。
また、一般的に病気の診療を行っていくためには診療ガイドラインが必要となりますが、現在のところ『特発性好酸球増多症候群』に関する診療ガイドラインは存在しません。

この研究では特発性好酸球増多症候群と診断された患者さんの情報を収集するために全国の診療施設にアンケートを送り、特発性好酸球増多症候群の診療実態の調査を行います。
その後診療を行ったことがある施設にはさらに詳細な情報を得るための二次調査を行い、日本におけるこの病気の状況を明らかにしたいと思います。
さらに多数の患者さんのデータを解析することにより、今後の診療に役立つガイドラインの作成を目指しています。

エルドハイム・チェスター病は非ランゲルハンス細胞組織球症の一つで、これまでの報告数は世界で700-1000例程度の希少疾患です。
本疾患は全身臓器にエルドハイム・チェスター病細胞が浸潤することで、骨・中枢神経・腎・循環器・皮膚・内分泌組織・呼吸器・消化器に多様な症状を来す予後不良の疾患ですが、治療方法は限られており根治的治療が存在しません。

当科では本邦におけるエルドハイム・チェスター病患者の臨床データの解析を行うことから、エルドハイム・チェスター病研究をスタートし、同疾患の遺伝子変異解析、病変の分布と予後への影響といった内容について検討を行い、2018年に発表しています（Haematologica 2018;103:1815-1524）。

2020年からはこれらの成果をさらに拡充させるべく、全国の協力施設及び当院で得られたエルドハイム・チェスター病患者さんの検体の大規模次世代シークエンス解析による原因遺伝子の同定、病態解明および、エルドハイム・チェスター病の疾患細胞由来iPS細胞を用いた治療効果スクリーニングを軸として、エルドハイム・チェスター病の新規治療を確立することを目的とした研究を行っています。

東京大学医学部附属病院　血液・腫瘍内科では1980年1月1日から2020年3月30日までの間にErdheim-Chester病と診断された患者様に対して、遺伝子変異を調査する研究を行っています。

平成27年3月

眼内悪性リンパ腫は、眼の中にできるがんで、中でも特に予後の悪い疾患です。それは脳へ60-80%と非常に高率で進展するためで、5年生存率は30%程度とされています。

この疾患は高齢者に多く発症率が年間100万人に5人程度の希少疾患と言われていますが、近年患者が増加しています。
我々はこの眼内悪性リンパ腫は、世界的にも治療法が確立していないアンメットニーズの疾患であり、日本から世界へ新しい治療法を発信すべく研究を行っています。
この疾患に特異的な原因遺伝子の検索を行い、その疾患特異的遺伝子の阻害剤を創薬・臨床応用を経て眼内悪性リンパ腫の治療と中枢神経浸潤を予防する治療法の開発を目指しています。

骨髄異形成症候群と診断された方へ

平成26年10月

家族性血小板異常症は、常染色体優性遺伝の血小板異常症であり、さまざまな程度の持続的な血小板減少とそれに伴う出血傾向を主な症状としています。
また血小板機能異常を伴うこともあります。
本疾患は急性白血病に進展し、その多くは急性骨髄性白血病であることから、FPD/AMLとも呼ばれます。
1999年に本疾患の原因はRUNX1(AML1)遺伝子の変異であることが発見され、これまでに、全世界での報告が20家系程度であるまれな病気です。
日本国内からも報告がありますが、系統的な調査がこれまで行われておらず、その発症の頻度などの実態が分かっていません。
また本疾患はその症状から特発性血小板減少性紫斑病や骨髄異形成症候群と診断される可能性もあり、 血小板減少を示す血液疾患で、家族内に血小板減少症や急性白血病・骨髄異形成症候群を認める場合は、 本疾患を疑うことが適切な診断や治療を行う上で重要と考えられます。

そこでこのたび、厚生労働省難治性疾患克服研究事業の一つとして、「家族性血小板異常症に関する調査研究」というテーマで研究を行うこととなり、当科においてそのとりまとめを行っております。

全国の施設からカルテに基づいた調査を行い、日本国内での家族性の血小板減少症（急性白血病や骨髄異形成症候群を含む）を認める家系の実態把握を行うとともに、家族歴や検査値、症状、転帰などの臨床情報を集積し、有病率などの基礎的な疫学データ、診断基準の作成を目的としています。
またRUNX1変異は診断に重要な所見であり、血小板の質的・量的異常をもたらす他の遺伝子変異とともに検索する予定です。

本疾患の実態を明らかにすることで、治療法の向上につながると考えております。

臨床研究に関するお知らせ

臨床研究「家族性血小板異常症に関する調査研究」へのご協力のお願い

2010年10月14日（2017年9月30日改訂）

家族性血小板異常症は、これまでに全世界での報告が20家系程度という発生頻度の低い病気です。
持続的に血小板減少あるいは血小板機能異常があり、出血傾向・紫斑・点状出血・歯肉出血等が起こりますが、その程度はさまざまです。

家系内に同じような症状が多数発生することが知られています。
急性骨髄性白血病などの悪性腫瘍を合併することが多く、それをきっかけにして発見されることも多い病気です。

家族性血小板異常症においては、白血病と関連する遺伝子RUNX1(AML1) に変異があることが1999年に発見され、その後わが国においても患者さんの多発する家系が報告されています。

ところが、これまでこの病気の存在はあまりよく知られておらず、系統的に調査が行われていなかったことから、日本国内にどのくらいの患者さんが存在するのか、あるいはどのように診断すれば良いかなどが不明で、疾患の実態は明らかになっていません。

一部の患者さんは、この病気ではない別の血小板減少症と診断されている可能性もあります。
この問題に対し、東京大学医学部附属病院血液・腫瘍内科では、平成22年度厚生労働省難治性疾患克服研究事業の一環として、標題の研究を行うこととしました。

この研究は家族の中に血小板異常症が多くみられる患者さんの数、診断法や治療法の実態、検査結果や合併症、白血病などの悪性腫瘍の発生を把握し、この病気の日本国内での実態を全国規模で把握しようとする初めての試みであり、この病気の診断基準の確立に役立てることを目的とします。

この研究活動の基礎となるのが、実際に当院を受診された患者さんの診療録(カルテ)の情報です。
診療録に記録されている各種の臨床情報、検査結果、治療内容と経過などの情報は、病気の治療指針の確立のために大変貴重なものです。
そこで、東京大学医学部附属病院血液・腫瘍内科では、過去に受診された患者さまを対象として、診療録に記載されている情報を解析し、患者さんの診療に役立つ情報を取得し、医学の発展に貢献したいと考えています。

1. 対象
   2007年から2009年までに東京大学医学部附属病院血液・腫瘍内科を受診された患者様の診療録を研究の対象といたします。
2. 方法
   診療記録を閲覧しながら、患者様の個人情報を排除して、別の番号で匿名化し、家族歴、病歴、検査所見、治療内容、臨床経過などの医学情報を調査票に記入し、各種の統計的解析を行います。
   研究者は東京大学医学部附属病院内において解析を実施します。
3. 研究における倫理的配慮について
   本研究では、氏名・生年月日・住所・電話番号・ID番号などの個人情報はすべて匿名化されてから解析されますので、個人情報が漏れることはありません。
   研究成果は、医学の発展のために学会発表や学術論文発表などをさせていただくことはありますが、その際も個人の特定が可能な情報はすべて削除いたします。
   また、研究対象に該当するか否かにより、実際の診療内容に影響することはありませんし、研究にご協力いただけない場合でも診療上の不利益を受けることはありません。
   なお、費用は厚生労働省難治性疾患克服研究事業より支給される研究費で行います。
   研究にご参加いただいた方への謝金の支払いはございません。
   このような診療録情報の利用にご承諾いただけない患者様は、お手数ですが、下記の連絡先までお願いいたします。

「造血器腫瘍における遺伝子異常の網羅的解析」に同意頂いた患者様・ご家族様へ

2016年7月20日に一部研究内容を変更し、それに伴い患者様への同意書も一部変更致しましたので、その概略を以下に記載致します。ご不明点、ご質問等御座いましたら、下記の連絡先までご連絡頂けますと幸いです。
以下の変更を受けて、同意を撤回される場合にも、下記の連絡先にお願い致します。
なお、下記の変更に関しては、当該施設の倫理審査委員会に申請し、その承認を受けております。

変更点

• 遺伝子異常を網羅的に解析した結果、新しい治療標的となりうる遺伝子が見いだされた場合には、その変異や異常が得られたサンプルを他の手法で解析することもある旨と、製薬企業との共同研究として新規治療薬の開発も目指すことがある旨を追記しました。
• 近年、造血器腫瘍の一部でスプライシング関連の遺伝子の異常を伴うことが分かってきました。当初の研究計画にはこの遺伝子群に関して具体的な記述はございませんでしたので、研究計画をより具体化するにあたって、この遺伝子群に注目して解析を行う旨、記述を追加させて頂きました。
• このスプライシング異常に関する解析は協和発酵キリン株式会社との共同研究で行い、同社から研究資金の供与も伴う旨を追記しました。なお、本研究従事者の利益相反の有無については、当該施設の倫理審査委員会の確認を受けています。

当科にて造血幹細胞移植を受けられた方およびそのご家族の方へ

当院では造血幹細胞移植後生着症候群関連発熱の特異的バイオマーカーの探求の研究を行っております。この研究は造血幹細胞移植の合併症について当院で行われる研究です。

慢性活動性EBウイルス感染症に対する造血幹細胞移植法の確立

当科では、上記資料に記載された診療を受けていただいた患者様のデータを用いた臨床研究を行います。患者様個人のお名前や、個人を特定できる情報は一切公表いたしません。皆様のご理解とご協力をお願い申し上げます。

東京大学医学部附属病院血液・腫瘍内科にて同種造血幹細胞移植を行う方へ

当科では同種造血幹細胞移植を行う患者さんについて｢ヘルペスウィルス再活性化誘因因子の同定｣という研究を行っております。独協医科大学病院血液・腫瘍内科が中心となって進めている研究であり、当科は研究分担施設として参加しております。

本邦の初発 APL に対する ATRA+ATO 療法の多施設共同第 II 相試験 - JALSG APL220 Study -

当科では、上記資料に記載された臨床研究に参画しております。
皆様のご理解とご協力をお願い申し上げます。